Pozitivni rezultati kliničke studije novog leka koji utiče na mišiće

Pozitivni rezultati kliničke studije novog leka koji utiče na mišiće

27. oktobar 2020.

Povećanje proteina SMN pomoću modifikujućih terapija ima ograničenu efikasnost. Iako do sada odobrene i poznate terapije za SMA (Nusinersen, oralna terapija za SMA i genska terapija) zaustavljaju progresiju bolesti i poboljšavaju motoričke funkcije, poboljšanja nisu ista kod svih. Nekoliko godina se iz tog razloga radi na pronalaženju efikasnih terapija koje bi uticale na povećanje mišićne snage. Jedan od eksperimentalnih lekova koji pokazuje obećavajuće rezultate je i SRK-105 (Apitegromab) na čijem kliničkom razvoju radi Američka kompanija Scloar Rock. Danas je ova kompanija objavila preliminarne rezultate iz kliničke studie TOPAZ .

Scolar Rock objavio je preliminarne rezultate TOPAZ klinike studije (faza 2) ispitivanja  terapije SRK-015 na ispitanicima obolelim od tipa 2 i tipa 3 SMA

• Uočena su poboljšanja motoričke funkcije u sve tri grupe ispitanika u studiji SRK-015 u odnosu na primarni cilj studije (rezultati Hammersmith skale) nakon šest meseci praćenja ispitanika; rezultati praćenja ispitanika nakon 12 meseci praćenja očekuju se u drugom kvartalu 2021. godine.
• Efikasnost u odnosu na primenjenu dozu SRK-015 a na osnovu primarnog cilja procene efikasnosti terapije primećen je u randomizovanoj, dvostruko slepo praćenoj grupi ispitanika, pri čemu je veća doza postigla prosečno poboljšanje od 5,6 poena za šest meseci u odnosu na početnu vrednost u poređenju sa manjom dozom koja je postigla prosečno poboljšanje od 2,4 poena u odnosu na početnu vrednost
• Prvi klinički podaci pokazuju potencijalne terapijske prednosti inovativne naučne platforme “Scholar Rock” inhibicije aktivacije latentnog miostatina
• Prva demonstracija terapijskog potencijala inhibicije latentnih oblika faktora rasta

Terapija sa SRK-015 dovela je do poboljšanja rezultata na Hammersmith skali (primarni cilj efikasnosti studije) u sve tri grupe pacijenata sa tipom 2 i tipom 3 SMA. Bolji odgovor u odnosu na primenjenu dozu SRK-105 na osnovu procene primarnog cilja studije primećen je u svim procenjivanim vremenskim tačkama  u dvostruko slepom, randomizovanom delu studije (grupa 3). Ispitanici koji su primali veću dozu u grupi 3 postigli su prosečno poboljšanje od 5,6 poena u odnosu na početnu vrednost  na osnovu Hamersmith funkcionalne motorne skale (HFMSE), dok je grupa ispitanika  sa manjom dozom postigla prosečno poboljšanje od 2,4 poena u trenutku obrade preliminarnih rezultata posle šest meseci praćenja ispitanika. Na osnovu preliminarnih rezultata sigurnost eksperimentalnog leka je dobra.

U kliničkoj studiji TOPAZ, 58 ispitanika sa tipom 2 i tipom 3 SMA dobijalo je eksperimentalni lek SRK-015 tokom 6 meseci. Neki ispitanici koji su mogli samostalno da hodaju su dobijali samo ekperimentalni lek, dok su ostali dobijali eksperimentalni lek uz Nusinersen. Dve različite doze eksperimentalnog leka su davane, dok je efikasnost procenjivana na osnovu HFMSE funkcionalne skale. Ispitanici su uključeni u 16 studijskih centara u Evropi i SAD.

SRK-015 daje se intravenski svake četiri nedelje (tokom perioda primanja terapije od 12 meseci). Unapred planirani preliminarni rezultati su sprovedeni nakon šestomesečnog perioda primanja terapije u sve tri studijske grupe. Tri pacijenta (jedan u grupi 2 i dva u grupi 3) propustila su po tri doze SRK-015 i testiranje za šestomesečne preliminarne rezultate zbog ograničenja pristupa studijskim centrima usled pandemije virusa COVID-19; rezultati šestomesečnog praćenja ovih pacijenata nisu uključeni u obradu preliminarnih  rezultata.

Preliminarni rezultati:

– 67% od ukupnog broja ispitanika postiglo  je poboljšanje od ≥1 poena na Hammersmith skali.

– Značajan procenat pacijenata u svakoj grupi  postigao je povećanje poena  na HFMSE skali za ≥3 poena.

– 35% od ukupnog broja ispitanika  postiglo je  povećanje poena  na HFMSE skali  za ≥3 poena.

Veća poboljšanja u rezultatima na osnovu HFMSE funkcionalne skale primećena su kod onih ispitanika koji su primali veće doze eksperimentalnog leka SRK-015 (20 mg/kg) u svim procenjivanim vremenskim tačkama.

ANALIZA PO GRUPAMA

Grupa 1: sa ili bez Nusinersena (otvorena faza studije)

23 ispitanika od 7-21 godine starosti koji mogu samostalno da hodaju. SRK-105 u dozi od 20 mg/kg

• SRK-015 kao monoterapija – srednja vrednost povećanja poena na HFMSE sklali – 0.7 poena; poboljšanje za ≥1 poena – 64% ispitanik; poboljšanje za ≥3 poena: 36% ispitanika; poboljšanje za ≥5 poena: 9% ispitanika
• SRK-015 sa Nusinersenom – srednja vrednost povećanja poena na HFMSE skali – 0.3 poena; poboljšanje za ≥1 poena: 42% ispitanika; poboljšanje za ≥3 poena: 17% ispitanika; poboljšanje za ≥5 poena: 8% ispitanika.

U grupi ispitanika gde je primenjivana SRK-015 kao monoterapija zabeleženi su bolji rezultati.

Grupa 2: SRK-015 sa Nusinersenom (otvorena faza studije)

15 ispitanika starosti od 8–19 godina koji su prethodno lečeni  Nusinersenom ( tip 2 ili tip 3 SMA koji su izgubili sposobnost samostalnog hoda)

• Nusinersen + SRK-015: srednja vrednost povećanja poena na HFMSE skali: 1.4 poena; poboljšanje za ≥1 poena: 71% ispitanika; poboljšanje za ≥3 points: 21% ispitanika; poboljšanje za ≥3 points: 14% ispitanika

Grupa 3: SRK-015 sa Nusinersenom (duplo slepa, randomizovana faza)

Dvadeset ispitanika starosti od 2–6  godina koji su lečeni prethodno Nusinersenom minimum godinu dana i započeli su terapiju Nusinersenom pre 5. godine života. Ispitanici su podjednako podeljeni u dve grupe koje su primale dve različite doze eksperimentalnog  leka.

• Nusinersen + SRK-015 u dozi od 2 mg/kg : srednja vrednost povećanja poena na HFMSE skali – 2.4 poena; poboljšanje za ≥1 poena: 67% ispitanika; poboljšanje za ≥3 points: 44% ispitanika; poboljšanje za ≥5 points: 33% ispitnika
• Nusinersen + SRK-015 u dozi od 20 mg/ kg : srednja vrednost povećanja poena na HFMSE skali – 5.6 poena; poboljšanje za ≥1 poena: 100% ispitanika; poboljšanje za ≥3 poena: 67% of ispitanika; poboljšanje ≥5 poena: 56% ispitanika

Veća doza SRK-015 pokazala je veća poboljšanja motoričkih funkcija

Ispitanici koji su do sada praćeni 12 meseci u studiji, nastavljaju da se prate u produženom delu studije. Od oktobra 2020. godine, 39 ispitanika završilo je period od 12 meseci praćenja i nastavili su dalje učešće u studiji.

Originalnu vest pogledajte OVDE